到2050年,每年因耐药性感染导致的死亡人数预计将达1000万。在临床的各类耐药菌中,碳青霉烯耐药革兰阴性菌尤为关键,特别是近年来数量快速增长的碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)。这类细菌因耐药机制复杂、有效治疗手段匮乏,持续威胁着患者的生命健康。
      世界卫生组织明确将碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌列为对公共卫生构成最严重威胁的抗生素耐药病原体之一。其中,产金属 β- 内酰胺酶的碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌(MBL-CRE)在过去十年间的全球病例数呈现显著上升趋势。遏制耐药已刻不容缓。

王明贵复旦大学附属华山医院 教授
当前国内治疗 CRE 感染主要依赖三类药物:多黏菌素类、四环素类衍生物(如替加环素)和酶抑制剂复方制剂,这三类药物各有其特点,也存在各自的局限性。比如部分常用药物可能存在异质性耐药问题,具有肾毒性风险,或增加剂量时可能存在肝毒性风险。之前国内上市的酶抑制剂复方制剂,对产丝氨酸酶(如 KPC 酶)的 CRE 有效,但对产金属酶的菌株则抗菌作用有限。因此,对金属酶也具有抗菌活性的新型酶抑制剂复方制剂进入临床,将为临床提供更多支持和治疗机会。
卓超广州医科大学附属第一医院 教授
细菌耐药是全球公共卫生健康威胁的重中之重。2019 年中国感染相关死亡约 130 万例(占中国总死亡数的 12.1%),其中抗菌药物耐药(AMR)的相关死亡为 602,561 例,占全球 AMR 相关死亡的 12.2%。AMR 导致的直接归因死亡主要由碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、第三代头孢菌素耐药大肠杆菌引起。从 CRE 流行趋势分析,自 2001 年美国首次报道碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌以来,CRE 在全球范围内快速播散。根据中国细菌耐药监测网(CHINET)数据显示, 2005 年 CRE 的分离率仅为 2.1%,而到 2019 年已上升至 11.4%。其中肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率从 2005 年的 3.0%、2.9% 上升至 2019 年的 25.3%、26.8%。耐药菌比例持续上升对患者预后产生了显著负面影响。例如由 CRE 引起的中枢神经系统感染,由于治疗药物有限,有较高的病死率,回顾性病例分析显示归因病死率超过 50%。此外,CRE 引起血流感染常为重症感染,具有较高的病死率。
三医协同抗耐药,释放创新大价值
聚焦抗菌药物价值、国谈抗菌药配备、创新药支持政策落地以及优化耐药菌治疗的支付等话题,促进医疗、医保、医药“三医”联动,以应对日益严峻的微生物耐药挑战,助力“健康中国2030”。
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